1939年4月加入太平洋艦隊。
1941年珍珠港事件發生時，該艦因執行向威克島運輸飛機的任務并在返航途中遭遇惡劣天氣推遲返港而僥幸逃過一劫。
此後，企業号參加了太平洋戰争中的大部分海戰，成為美國海軍功勳卓著的傳奇軍艦，立下諸多汗馬功勞。
1942年1月11日，海軍中将哈爾西指揮以企業号為核心的TF8編隊（1航母、4重巡、6驅逐艦）與TF17（約克城号，1輕巡，4驅逐艦，弗萊徹海軍少将指揮）協同，完成增援薩摩亞島的作戰，共向島上輸送兵員5000人。
1942年2月1日，在增援薩摩亞返航途中，TF8對日占馬紹爾群島中防禦最堅固的羅伊島，誇賈林環礁、沃特吉環礁和馬洛埃拉普環礁上的日軍基地進行了空襲，擊沉日軍小型艦艇4艘，擊毀飛機18架，連第6根據地隊的八代佑吉少将也被炸死，這是美軍自太平洋戰争開始以來第一次有組織的反攻，企業号由此享有反擊前鋒的美譽，而哈爾西也成為美國公衆心目中的英雄人物。
1942年4月8日，企業号離開珍珠港前往阿留申群島，在那裡與大黃蜂号航母編隊彙合後，掩護大黃蜂号編隊執行轟炸日本本土的任務。
1942年6月中途島海戰，企業号與同級大黃蜂号、約克城号埋伏在中途島東北海域，一舉擊沉日本海軍機動部隊的4艘航空母艦，其中，赤城号、加賀号以及飛龍号是企業号的戰果，同時企業号上的艦載航空兵和中途島上的岸基航空兵部隊攜手擊沉日本三偎号重巡洋艦。
1942年8月美國海軍與日本聯合艦隊在西南太平洋海域開始了争奪瓜達爾卡納爾島控制權的鏖戰。
在8月24日進行的所羅門以東海戰中，企業号被翔鶴号上的18架九九艦爆突破空中防禦圈，共命中250公斤穿甲彈3枚，另有4枚近失。
空襲過後，企業号燃起大火，飛行甲闆嚴重受損，77人陣亡，91人受傷，擊落九九艦爆17架，零戰3架。
日本人好不容易取得的戰果居然在很短時間内被企業号上損管隊的努力抵銷了，受損1小時後，企業号恢複到24節航速，還重新開始了回收艦載機的作業。
在此次作戰中，企業号所在的TF61編隊擊沉日本輕型航母龍骧，重創水上飛機母艦千歲号，擊落日機75架。
10月16日，經過一個月修整後，企業号搭載了新編成的第10艦載機大隊（AG-10），這個大隊包括了從受損的薩拉托加号和被擊沉的約克城号上調來的精英飛行員，戰鬥力有所加強。
1942年10月26日，在空前激烈的美日聖克魯斯海戰中，企業号再次被命中6枚250公斤炸彈，另有1枚近失，但僥幸躲過了所有魚雷。
而同行的大黃蜂号則沒有那麼幸運，在被命中10枚魚雷，1枚800公斤炸彈，7枚250公斤炸彈，127mm炮彈300餘發之後，大黃蜂号沉沒。
此役美軍損失大黃蜂号航母，企業号被重創，損失飛機81架，有266人陣亡（企業号上陣亡44人，75人受傷）。
擊落擊毀日機92架，重創日本翔鶴号、瑞鶴号兩艘航母。
同時日本翔鶴飛行隊長村田少佐，關衛少佐，瑞鶴飛行隊長今宿滋一郎大尉等一大批優秀飛行員戰死，日本機動部隊戰鬥力被極大削弱。
在企業号修複之前，美軍在南太平洋地區已無航母可用。
日本陸軍第2師團展開瓜島攻勢，同時，聯合艦隊于11月12日前後派出金剛級戰列艦炮擊瓜島機場。
此時哈爾西隻能采取一個權益辦法，11月11日，企業号開出努美阿，帶着修理艦女竈神号（USSVestalAR-4）趕赴瓜島以東海域，邊修邊戰，以最大限度增強美軍的空中力量。
11月13日淩晨，負責炮擊任務的日軍“挺身隊”與美軍TF67巡洋艦編隊相遇，爆發激戰，美軍損失2艘輕巡和4艘驅逐艦，擊沉日軍2艘驅逐艦，并重創比睿号戰列艦。
天亮之後，企業号出馬，與瓜島起飛的TBF（魚雷攻擊機）痛打落水狗，使比睿号命中1雷，艦尾下沉。
并最終于13日天黑前後自沉，這是日本在太平洋戰争中損失的第一艘戰列艦。
此時企業号仍然是美軍在太平洋上唯一的一艘可用航母，水兵們在機庫甲闆上漆上的這樣的标語，企業号對抗日本（EnterpriseVSJapan）。
1943年1月30日，日軍出動11架一式陸攻轟炸倫内爾島附近的美軍水面艦艇編隊，企業号擊落其中的7架，但仍有8架日機發射了魚雷，芝加哥号重巡（CA-29）被擊沉。
1943年5月26日，企業号返回珍珠港，接受尼米茲海軍上将代表羅斯福總統頒發的總統單位嘉獎，在所有參加二戰的美軍海軍艦艇中，企業号是第一艘獲此殊榮的航空母艦，也是唯一的一艘。
7月20日，新的埃塞克斯級航母開始服役，企業号終于可以回到本土進行大規模整修和改裝。
1943年企業号返回美國接受改裝，延長飛行甲闆，對全艦3/4的水線部位增加了防魚雷隔艙，防空火炮增加到雙聯20mm厄立孔25座，四聯40mm博福斯高炮10座，所有高炮均有雷達指控，命中率大為提高。
同時艦載機已換成全新的F6F“地獄貓”和SB2C“地獄俯沖者”。
1944年1月6日，完成改裝的企業号與其他5艘大型航母組成TF58特混編隊，參加馬紹爾群島作戰。
TF58包括6艘大型艦隊航母，6艘獨立級輕型航母，6艘護航航母，15艘戰列艦，9艘重巡洋艦，6艘輕巡洋艦，50艘驅逐艦，以及多艘運輸艦，貨船，油船，坦克登陸艦，船塢登陸艦，水上飛機母艦和其他輔助艦船。
艦載機超過700架。
1月31日，在TF58強大火力支援下，美軍攻克了馬紹爾群島中的誇賈林環礁、馬朱羅環礁等多個島嶼。
1944年2月27日，TF58編隊對特魯克環礁實施攻擊，企業号上搭載的裝有雷達的TBF複仇者夜間攻擊機參與空襲行動，此役共擊沉艦艇9艘，特設艦船3艘，運輸船31艘，總計237000噸，擊毀飛機270架。
其中1/3的戰果由企業号取得。
1944年6月，美日海軍在馬裡亞納海域展開戰略決戰，日本海軍損失3艘大型航母和600餘架飛機，兩年來慘淡經營的航空兵力量損失殆盡。
而美軍僅損失飛機130架，76名飛行員陣亡（其中在夜間着陸時，損失飛機77架，44名飛行員陣亡）。
1944年10月25日，企業号艦載機協助友艦擊沉超級戰列艦武藏号、航母瑞鶴、瑞鳳和千歲号。
此役中，企業号是少數幾艘對栗田、小澤、西村艦隊均實施攻擊的美國航母。
1944年12月，該艦成為CV(N)-6（N為夜間的縮寫），搭載經改裝的F6F-5N夜間戰鬥機，執行夜間巡邏任務。
1945年3-4月，企業号參與了壓制日本九州地區岸基航空兵和擊沉超級戰列艦大和号的作戰行動。
1945年5月14日，企業号被神風飛機撞中，前升降機全毀，于2天後退出了戰鬥返回美國大修。
在修理期間，日本宣布投降。
此後，它參加了勝利慶典活動和載運駐歐洲美國軍事人員回國的任務。
從1946年1月18日起，停泊在新澤西州的Bayonne，從此未再出海。
企業号1947年2月17日退役，轉入大西洋預備艦隊。
1952年10月1日稱為攻擊航母CVA-6，1953年8月8日又改稱反潛航母CVS-6。
1956年10月2日從海軍艦艇名冊中除籍，并與1958年7月1日以561333美元的價格出售解體。
在太平洋戰争中，被榮幸地稱為“大E”（BigE）的企業号九死一生，取得了20顆戰役之星獎章，并成為第一艘榮獲總統集體嘉獎的航母，也是美國二戰唯一一艘同時榮獲總統集體嘉獎和海軍集體表彰的航母。
在企業号光輝的一生中，共航行442475公裡，擊沉敵艦71艘，擊傷192艘，擊落敵機911架，在美國海軍中沒有任何一艘軍艦能與之相比，企業号象征着美國海軍的戰鬥精神。
在太平洋戰争中，被榮幸地稱為“大E”（BigE）的企業号九死一生，取得了20顆戰役之星獎章，并成為第一艘榮獲總統集體嘉獎的航母，也是美國二戰唯一一艘同時榮獲總統集體嘉獎和海軍集體表彰的航母。
在企業号光輝的一生中，共航行442475公裡，擊沉敵艦71艘，擊傷192艘，擊落敵機911架，在美國海軍中沒有任何一艘軍艦能與之相比，企業号象征着美國海軍的戰鬥精神。
(未完待續。
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